肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两种类型,超过八成半肺癌患者属于非小细胞肺癌。希愈肿瘤中心临床肿瘤科专科医生刘健生医生表示,治疗非小细胞肺癌(NSCLC)虽然药物选择较多,若遇上最常见的EGFR 突变NSCLC 一线治疗药物产生抗药性,二线药物的疗效就相当「棘手」。至于小细胞肺癌(SCLC)的治疗就更有限,选择不多,多年来皆未有效果显著的新药面世。不过,去年出现了两款双特异性抗体药物,可以大幅改善这类患者的存活率及生活质素,为治疗肺癌带来新希望。
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非小细胞肺癌缺有效二线药物
刘医生表示,第一、二期患者的肿瘤仍然相对较细,没有淋巴转移或淋巴结数量较少,一般会考虑根治性的手术方案;第三期的患者,大部分患者都不适合做手术,因此多会以放射治疗将肿瘤缩小,再以标靶药或免疫治疗药物将肿瘤加以消灭。而针对第四期肺癌患者,则会采用基因测试检测病人肿瘤是否有可配标靶药的靶点及有免疫蛋白PD-1表达,适合免疫治疗,借此控制病情,维持患者的生活质素。另外,超过40%第四期肺癌患者会出现「脑转移」,导致失去工作能力,就连进食及沟通能力都有困难,严重影响生活质素,因此需要有效控制病情,控制及减低脑转移情况发生。
现时,第三代EGFR标靶药对治疗肺腺癌非常有效,仅有轻微皮疹及腹泻等副作用,脑转移控制率高达70-80%。刘医生表示,标靶药物治疗终究会出现抗药性的情况。例如一线治疗常用的EGFR标靶药奥希替尼(Osimertinib),PFS(疾病无恶化存活期)平均中位数为16至17个月,但在出现抗药性后,传统上没有可用于二线治疗的标靶药,大部分患者只能进行化疗,副作用和脑转移的控制都不理想。

新药可适用一二线治疗
幸而2024年发布了一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体疗法,可用于NSCLC的二线治疗。刘医生表示,以新药物(Amivantamab)配合化疗药作混合治疗,能有效控制中枢神经扩散,PFS中位数可从约4个月延长至约6.5个月,临床疗效显著。
他透露,Amivantamab不仅适用于二线治疗,有研究更显示,其一线治疗的效果更佳,与第三代EGFR标靶药物Lazertinib合并使用,中枢神经控制率可达80%至90%,PFS中位数从16个月大幅延长至大约25个月。不过,两款药物混合使用会带来较多副作用,药费也可能倍增。
病例:从卧床至恢复自理能力
一名年约60岁并已出现脑膜转移的女性肺癌患者,一线治疗使用第三代EGFR标靶药物Osimertinib后,初期肿瘤缩小,但6个月后脑膜广泛扩散,患者丧失自理能力,此类情况一般只能维持约一个月寿命。然而在二线治疗使用Amivantamab联合化疗后,药力迅速生效,脑内肿瘤开始缩小,患者从卧床状态恢复了自理能力,延长病情控制达6个月,目前仍在持续观察中,治疗期望能进一步令中枢神经肿瘤缩小。


小细胞肺癌二线治疗治愈机会低
小细胞肺癌占肺癌数目15-20%,90%以上病例由吸烟引起,分为局限期(limited-stage)与扩散期(extensive-stage)。绝大部分患者确诊时已是扩散期。传统局限期的医治方法法是通过化疗缩小肿瘤,再进行放射治疗,而扩散期小细胞肺癌,医治方法是单独使用化疗。刘医生表示,由于没有标靶药及无法进行手术,因此治愈机会相对较低,存活率中位数大多只有6个月。在近年有新的治疗方法,可将化疗结合免疫治疗,用于一线治疗,但PFS延长效果有限,如治疗失败,二线治疗的存活率中位数只有三个月。
新治疗大幅延长存活期
去年,一项突破性的研发发表,一款双特异性抗体药物类别BiTE(Bispecific T-cell Engager)的免疫治疗新药,可一端针对肿瘤上的DLL3抗原体,另一端针对T细胞表面受体CD3,把肿瘤和T细胞连接,以激活T细胞,达到免疫治疗功效。刘医生指数据显示,新药物Tarlatamab作为二线治疗药物可延长病情控制至14.5个月,且副作用大幅低于传统化疗药物,还能有效控制中枢神经的脑扩散,缓解率可达40%以上,为过去治疗SCLC 的困局,打开了新的一片天。但部份病人对此药可能会出现免疫反应过高,出现短暂且严重的免疫风暴,不过按此新药的应用经验,情况属可控,但需要密切医疗监察。刘医生亦提到,现阶段医学界正进行Tarlatamab和其他药物(如anti-PD1)的混合治疗研究,希望能与更多治疗方案结合,进一步推进治疗效果。
病例:SCLC病人的长效控制
一位80岁小细胞肺癌患者接受一线化疗联合免疫治疗后,肿瘤缩小并维持疗效一年半,但随后出现抗药性,肿瘤扩散至淋巴、肺脏和肝。由于Tarlatamab 药在去年公布但尚未注册,因此透过恩裇施药计划给患者使用,结果非常有效。仅两个疗程,正电子扫描结果显示肿瘤的生长已受控兼且明显缩小,肿瘤扩散的幅度亦全面受控,患者恢复至病前状态。刘健生医生相信此药有助提高小细胞肺癌的治疗及长期控制效,令死亡率大幅降低。


坊间免疫治疗难辨真伪
近年,坊间不时流传利用CAR-T细胞免疫治疗或干细胞治疗等疗法,能治愈实体癌症,但许多未经证实的疗法混杂其中, 容易误导患者。刘医生强调目前CAR-T疗法主要获批用于治疗血癌,淋巴癌,对治疗实体癌症(如肺癌)缺乏数据支持。另有传各式各样免疫细胞疗法,坊间说可「改善免疫力」,皆是未经证实及未获医疗监管机构如FDA批准的治疗方案。
要判断某种治疗手段是否适用,他建议,先了解该治疗是否获医疗监管机构,如美国FDA、欧洲EMA、内地NMPA、香港卫生署等权威医疗机构的批准和认证;第二是有否在权威医学期刊上发表;第三是评估相关疗效描述是否夸大,如有否声称「无副作用」等不良宣传。另外,要注意前往外地接受未经证实的细胞免疫疗程的风险。如为此错过接受经证实有效的治疗方案,不但浪费金钱和时间,更可能延误治疗的黄金期。