小细胞肺癌复发及死亡风险高双特异性抗体Tarlatamab 打破「无药医」困局

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肺癌不再是「绝症」!随着肺癌治疗药物的不断推出,肺癌已逐渐成为一种可长期或慢性管理的疾病,能与患者共存。然而,小细胞肺癌患者却未能像非小细胞肺癌患者一样,拥有多种治疗选择。尤其是在病情复发或病情发展到较晚期时,治疗选择寥寥可数,而且疗效往往强差人意,病人更要忍受相当严重的副作用,这一困局已持续多年。

直至2025年,终于有治疗小细胞肺癌药物Tarlatamab的出现,迅速成为复发性小细胞肺癌患者的「破局」之选。

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温故知新小细胞肺癌治疗初阶

超过95%小细胞肺癌患者与吸烟有关。主要病征包括持续咳嗽、咳血、胸痛及呼吸困难;病情恶化时,癌细胞可能转移至骨骼、脑部、肝脏等部位,导致骨痛、头痛、神经障碍及黄疸等症状。

有别于传统肺癌的一至四期分类,小细胞肺癌主要分为「局限期」及「广泛期(也称扩散期) 」。临床肿瘤科专科医生张宽耀(下稿张医生)表示,局限期的肿瘤尚未扩散,患者可接受化疗、电疗或手术,有较高的治愈机会。广泛期即癌细胞已经转移,现时会以化疗合并免疫治疗作为标准一线治疗方案,较纯化疗提升约30%生存机会,中位生存期达20至30个月。他坦言,大部分患者都会复发,而传统二线化疗药的反应率仅约13%,一般两三针已失效。

小细胞肺癌复发及死亡风险高双特异性抗体Tarlatamab 打破「无药医」困局
张宽耀医生表示,Tarlatamab的作用机制是将「药物」中的T细胞拉近癌细胞发动攻击,借此将肿瘤细胞清除。

二线治疗新药效果显著

医学界最近出现了两种有效二线治疗选择,为患者带来转机。张医生指出,一是新型化疗药Lurbinectedin, 无恶化存活期反应率达35%,肿瘤控制时间约5个月;另一款是双特异性抗体Tarlatamab,反应率约40%,中位存活期仍在持续延长。他分享,一名患者接受Tarlatamab治疗至今已完成第六个疗程(约6个月),肿瘤控制效果显著。这是传统二线化疗难以达到的成效。因此,随着Lurbinectedin和Tarlatamab 这两种药物的出现,患者不再面临「无药可医」的困境。

为提升小细胞肺癌的治疗效果,张医生透露,现已尝试将Lurbinectedin配合免疫治疗用于一线治疗。最近还有Tarlatamab 与另一免疫治疗药物联合使用的初步研究,初步结果发现「双免疫药」中位总生存期为25.3个月,研究有助Tarlatamab迈向一线治疗应用,预料两年内可见实现。

精准引导T细胞攻击癌细胞

Tarlatamab 是一种针对广泛期小细胞肺癌的双特异性抗体免疫疗法。张医生解释,这种疗法非常创新并具突破性。它针对小细胞肺癌细胞表面高度表达的DLL3蛋白(58%至93%患者肿瘤具此特征,而正常组织几乎不存在),同时结合T细胞表面的CD3受体,透过这样的「桥接作用」,能够引导T细胞精准靠近肿瘤细胞并启动杀伤反应,实现肿瘤免疫清除。

常见发烧征状副作用「可控」

Tarlatamab可引发一般免疫治疗药物的副作用,包括细胞因子释放症候群(CRS),由于部分病人会出现较严重副作用,首次治疗会按排入住私家医院或ICU。张医生表示,有大约三成患者会出现发烧症状,因此他建议首次用药需住院观察,先以低剂量试针,若无严重反应再给足剂量。其他常见副作用包括疲劳、发烧、味觉异常、食欲不振、肌肉骨骼痛、贫血及恶心等,初期CRS需密切监察,如出现发烧,只需给予退烧药物即可,副作用在「可控」范围内。

张医生强调,小细胞肺癌患者多为长者,在一线治疗效果不佳的情况下,他们的身体可能难以承受二线治疗。若患者在一线治疗结束半年后才复发,健康状况不太差,则可考虑再使用一线化疗药。由于小细胞癌肺的癌细胞生长迅速,倘若未能及时控制病情,身体状况会迅速转差。因此二线治疗的重点不是延长生命,而是改善患者生活质素。

内地未注册新药使用的迷思

据统计,2023年香港有291宗小细胞肺癌新症。 2022年中国新发肺癌病例约106.1万,以小细胞肺癌约占肺癌总数的15%推算,估计患者人数约16万人。需要寻求有效的药物,作出针对治疗。

目前,这种双特异性抗体药物在内地尚未注册,有需要用此药的患者,可在香港接受这项治疗。据悉,张医生工作的肿瘤中心经常收到内地病人提出「外卖」此药到内地治疗的要求。需注意在内地使用未经注册的药物进行治疗,原则上属于违规行为,医疗机构通常不会协助。

真实个案:存活期延续六个月以上

患者是一名来自内地的男性长者,其广泛期小细胞肺癌复发后,曾再用一线化疗、二线化疗药及Lurbinectedin,效果未如理想。此次转用Tarlatamab针对肺、淋巴结、肝及骨等多处转移部位。治疗初期,患者出现轻微发烧,目前每两周来港注射一次,已进行了六个月疗程。张医生直言,其效果已超出其他用于治疗小细胞肺癌的药物,其他正在使用该药的小细胞肺癌患者在治疗后同样展现良好反应,这药物确实有助解决病人的困境。

该患者的最新检查显示,肿瘤在肺部位置状况稳定、淋巴结位置消退、肝脏位置有所缩小,且未有出现新的肿瘤;气喘及骨痛症状消失,体能状况良好,暂时未见其他副作用。

张医生坦言,尽管免疫治疗在病情稳定时可考虑停止,但考虑到Tarlatamab是新型免疫疗法,会按研究报告建议继续进行治疗,他相信按患者目前的身体状况,存活时间可进一步延长。