小细胞肺癌复发及死亡风险高双特异性抗体Tarlatamab 打破「无药医」困局

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肺癌不再是「絕症」!隨着肺癌治療藥物的不斷推出,肺癌已逐漸成為一種可長期或慢性管理的疾病,能與患者共存。然而,小細胞肺癌患者卻未能像非小細胞肺癌患者一樣,擁有多種治療選擇。尤其是在病情復發或病情發展到較晚期時,治療選擇寥寥可數,而且療效往往強差人意,病人更要忍受相當嚴重的副作用,這一困局已持續多年。

直至2025年,終於有治療小細胞肺癌藥物Tarlatamab的出現,迅速成為復發性小細胞肺癌患者的「破局」之選。

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溫故知新 小細胞肺癌治療初階

超過95%小細胞肺癌患者與吸煙有關。主要病徵包括持續咳嗽、咳血、胸痛及呼吸困難;病情惡化時,癌細胞可能轉移至骨骼、腦部、肝臟等部位,導致骨痛、頭痛、神經障礙及黃疸等症狀。

有別於傳統肺癌的一至四期分類,小細胞肺癌主要分為「局限期」及「廣泛期(也稱擴散期) 」。臨床腫瘤科專科醫生張寬耀(下稿張醫生)表示,局限期的腫瘤尚未擴散,患者可接受化療、電療或手術,有較高的治癒機會。廣泛期即癌細胞已經轉移,現時會以化療合併免疫治療作為標準一線治療方案,較純化療提升約30%生存機會,中位生存期達20至30個月。他坦言,大部分患者都會復發,而傳統二線化療藥的反應率僅約13%,一般兩三針已失效。

小细胞肺癌复发及死亡风险高双特异性抗体Tarlatamab 打破「无药医」困局
張寬耀醫生表示,Tarlatamab的作用機制是將「藥物」中的T細胞拉近癌細胞發動攻擊,藉此將腫瘤細胞清除。

二線治療新藥效果顯著

醫學界最近出現了兩種有效二線治療選擇,為患者帶來轉機。張醫生指出,一是新型化療藥Lurbinectedin, 無惡化存活期反應率達35%,腫瘤控制時間約5個月;另一款是雙特異性抗體Tarlatamab,反應率約40%,中位存活期仍在持續延長。他分享,一名患者接受Tarlatamab治療至今已完成第六個療程(約6個月),腫瘤控制效果顯著。這是傳統二線化療難以達到的成效。因此,隨着Lurbinectedin和Tarlatamab 這兩種藥物的出現,患者不再面臨「無藥可醫」的困境。

為提升小細胞肺癌的治療效果,張醫生透露,現已嘗試將Lurbinectedin配合免疫治療用於一線治療。最近還有Tarlatamab 與另一免疫治療藥物聯合使用的初步研究,初步結果發現「雙免疫藥」中位總生存期為25.3個月,研究有助Tarlatamab邁向一線治療應用,預料兩年內可見實現。

精準引導T細胞攻擊癌細胞

Tarlatamab 是一種針對廣泛期小細胞肺癌的雙特異性抗體免疫療法。張醫生解釋,這種療法非常創新並具突破性。它針對小細胞肺癌細胞表面高度表達的DLL3蛋白(58%至93%患者腫瘤具此特徵,而正常組織幾乎不存在),同時結合T細胞表面的CD3受體,透過這樣的「橋接作用」,能夠引導T細胞精準靠近腫瘤細胞並啟動殺傷反應,實現腫瘤免疫清除。

常見發燒徵狀副作用「可控」

Tarlatamab可引發一般免疫治療藥物的副作用,包括細胞因子釋放症候群(CRS),由於部分病人會出現較嚴重副作用,首次治療會按排入住私家醫院或ICU。張醫生表示,有大約三成患者會出現發燒症狀,因此他建議首次用藥需住院觀察,先以低劑量試針,若無嚴重反應再給足劑量。其他常見副作用包括疲勞、發燒、味覺異常、食慾不振、肌肉骨骼痛、貧血及噁心等,初期CRS需密切監察,如出現發燒,只需給予退燒藥物即可,副作用在「可控」範圍內。

張醫生強調,小細胞肺癌患者多為長者,在一線治療效果不佳的情況下,他們的身體可能難以承受二線治療。若患者在一線治療結束半年後才復發,健康狀況不太差,則可考慮再使用一線化療藥。由於小細胞癌肺的癌細胞生長迅速,倘若未能及時控制病情,身體狀況會迅速轉差。因此二線治療的重點不是延長生命,而是改善患者生活質素。

內地未註冊新藥使用的迷思

據統計,2023年香港有291宗小細胞肺癌新症。2022年中國新發肺癌病例約106.1萬,以小細胞肺癌約佔肺癌總數的15%推算,估計患者人數約16萬人。需要尋求有效的藥物,作出針對治療。

目前,這種雙特異性抗體藥物在內地尚未註冊,有需要用此藥的患者,可在香港接受這項治療。據悉,張醫生工作的腫瘤中心經常收到內地病人提出「外賣」此藥到內地治療的要求。需注意在內地使用未經註冊的藥物進行治療,原則上屬於違規行為,醫療機構通常不會協助。

真實個案:存活期延續六個月以上

患者是一名來自內地的男性長者,其廣泛期小細胞肺癌復發後,曾再用一線化療、二線化療藥及Lurbinectedin,效果未如理想。此次轉用Tarlatamab針對肺、淋巴結、肝及骨等多處轉移部位。治療初期,患者出現輕微發燒,目前每兩周來港注射一次,已進行了六個月療程。張醫生直言,其效果已超出其他用於治療小細胞肺癌的藥物,其他正在使用該藥的小細胞肺癌患者在治療後同樣展現良好反應,這藥物確實有助解決病人的困境。

該患者的最新檢查顯示,腫瘤在肺部位置狀況穩定、淋巴結位置消退、肝臟位置有所縮小,且未有出現新的腫瘤;氣喘及骨痛症狀消失,體能狀況良好,暫時未見其他副作用。

張醫生坦言,儘管免疫治療在病情穩定時可考慮停止,但考慮到Tarlatamab是新型免疫療法,會按研究報告建議繼續進行治療,他相信按患者目前的身體狀況,存活時間可進一步延長。